Evaluación de la transcitosis reversa de inmunoglobulina a secretora (SIgA) en biopsias intestinales de pacientes con Espondiloartritis
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Resumen
Las Espondiloartritis (EspA) son un grupo de enfermedades articulares, autoinflamatorias crónicas, que se han visto asociadas con niveles elevados de IgA secretora en suero (sSIgA). La retrotranscitosis, mediada por CD71 y Dec-1, se ha relacionado con los altos niveles de sSIgA en otras enfermedades. Este estudio evaluó la expresión de receptores asociados a la retrotranscitosis en biopsias intestinales de pacientes con EspA, su interacción con SIgA y el tránsito intracelular de los complejos formados a través de la mucosa intestinal.
Se evaluaron 180 pacientes con EspA, de los cuales 65 cumplieron los criterios de selección y 41 requirieron ileocolonoscopia con cromoendoscopia digital. Se excluyeron pacientes con diagnóstico concomitante de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La expresión de los receptores se determinó mediante inmunofluorescencia indirecta. En los casos con expresión apical de CD71 se realizó un ensayo de PLA (proximity ligation assay) para confirmar la interacción CD71/SIgA, y el seguimiento intracelular de los complejos se efectuó mediante su co-localización con Rab-5, Rab-7 y Rab-11.
Se observó la expresión apical de CD71 en el íleon en un 48.8%, la cual se asoció a niveles elevados de sSIgA (p=0.05). El análisis multivariado reveló una asociación significativa entre CD71, sSIgA y parámetros clínicos de actividad, como ASDAS-PCR>2.1. Además, se demostró la interacción específica entre CD71/SIgA en íleon, así como su co-localización con Rab-5 y Rab-11, sin evidencia de tránsito por rutas degradativas.
Los resultados revelaron que los complejos CD71/SIgA fueron transportados desde la cara apical hacia la cara basolateral de la barrera epitelial en el íleon, lo cual sugiere la retrotranscitosis de SIgA en pacientes con EspA. La correlación positiva entre la expresión de CD71 en el íleon y los niveles de sSIgA permite proponer la retrotranscitosis como uno de los mecanismos vinculado a los altos niveles de SIgA en pacientes con EspA sin EII.
Descripción
Abstract
Spondyloarthritis (EspA) is a group of chronic, autoinflammatory joint diseases that have been associated with elevated levels of serum secretory immunoglobulin A (sSIgA). Retrotranscytosis, mediated by CD71 and Dec-1, has been linked to increased sSIgA levels in other diseases. This study evaluated the expression of receptors associated with SIgA retrotranscytosis in intestinal biopsies from patients with EspA, their interaction with SIgA, and the intracellular trafficking of the resulting complexes through the intestinal mucosa.
A total of 180 patients with EspA were assessed, of whom 65 met the selection criteria, and 41 underwent ileocolonoscopy with digital chromoendoscopy. Patients with a concomitant diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) were excluded. The expression of the receptors was determined by indirect immunofluorescence. In cases showing apical expression of CD71, a proximity ligation assay (PLA) was performed to confirm CD71/SIgA interaction, and the intracellular trafficking of the complexes was analyzed through their co-localization with Rab-5, Rab-7, and Rab-11.
Apical expression of CD71 in the ileum was observed in 48.8% of cases, which was associated with elevated sSIgA levels (p = 0.05). Multivariate analysis revealed a significant association between CD71, sSIgA, and clinical disease activity parameters such as ASDAS-PCR>2.1. Furthermore, specific interaction between CD71 and SIgA in the ileal mucosa was confirmed, as well as the trafficking of these complexes from the apical to the basolateral side of the epithelium, involving Rab-5 and Rab-11, with no evidence of routing through degradative pathways.
The results reveal that CD71/SIgA complexes are transported from the apical side of the epithelial barrier to the basolateral side in the ileum, confirming the reverse transcytosis of SIgA in patients with EspA. The positive correlation of CD71 in the ileum with sSIgA confirms retrotranscytosis as one of the mechanisms responsible for the high levels of SIgA in patients with EspA without IBD.
Palabras clave
Espondiloartritis, Compromiso Intestinal Subclínico, IgA secretora sérica (sSIgA), Retrotranscitosis, Receptor de transferrina (CD71), Eje intestino-entesis