Diseño de un sistema de entrega para la liberación controlada de cinamaldehído con potencial acción en la modulación neuroinflamatoria
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2022
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Resumen
Los sistemas de liberación nanoparticulados se muestran como vehículos prometedores para la penetración de la Barrera Hematoencefálica (BHE) en el Sistema Nervioso Central (SNC), lo que permite que el fármaco llegue al cerebro y se puedan atacar condiciones crónicas de este sistema (ej., la respuesta inmune innata neuroinflamatoria). A pesar de ello, la vía de liberación puede influir en el acceso de los sistemas al cerebro, por esto se demuestra que la mejor vía a utilizar en el proyecto es la intranasal. De igual manera, se realizan matrices de decisión para evitar sesgos durante la ejecución del proyecto. Por otro lado, se entendieron variables físicas como químicas (tensiones superficiales, presiones, modelos químicos/matemáticos) para luego caracterizarlas mediante MET (tamaño de partículas), cinética de liberación (constante de liberación) y análisis de superficie de respuesta (optimización de data). Se obtuvieron 18 muestras por triplicado mediante un diseño factorial en el cual el mejor tamaño de partícula fue de 72,03 nm con la muestra de BAB (Cinamaldehído: 168,75 mg, PVA:25mg/mL y Span 80: 0,945 mg/mL). Un acercamiento a la predicción de la concentración liberada con respecto al tiempo con el modelo matemático de Krosmeyer-Peppas y un análisis de superficie de respuesta en el que se buscó optimizar las condiciones anteriores. Finalmente, se concluye que el diseño de los sistemas de liberación fue exitosa al corroborar la presencia de niosomas Span-elásticos las pruebas realizadas.
Descripción
Abstract
Nanoparticle drug delivery systems are shown as promising carriers to achieve penetration of the blood-brain barrier (BBB) in the central nervous system (CNS). The nanoparticles allow the drug to reach the brain effortlessly and could permit them to treat chronic conditions of this system (e.g., the neuroinflammatory innate response). Furthermore, the drug administration route could influence the access of the BBB system to the brain. For the project, the development of a decision matrix reduced the biases and allowed us to determine the best path for administration. As a result of the exercise, it was determined that the best path was intranasal. The understanding of physics and chemical variables (surface tensions, pressures, mathematical/chemical models) to, later on, characterize them through TEM (particle size), release kinetics (release constant), and superficial response analysis (optimization). Obtained 18 samples by triplicate with an experimental factorial design in which the best particle size sample was BAB with 72.03 nm (cinnamaldehyde: 168.75 mg, PVA:25mg/mL y Span 80: 0.945 mg/mL). An approach to the prediction of the released concentration concerning time with the Korsmeyer-Peppas mathematical model and a response surface analysis in which it was sought to optimize previous conditions. Finally, the conclusion is that the design of the release systems was successful due to the corroboration of the presence of elastic span niosomes through the tests carried out.
Palabras clave
Cinética, Intranasal, PVA, Niosomas, Nanopartículas, Span 80
Keywords
Kinetics, Intranasal, PVA, Niosomes, Nanoparticles, Span 80