Quimioterapia con o sin Bevacizumab en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado - metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados
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Fecha
2010
Autores
Bonilla González, Carlos Eduardo
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Resumen
Introducción: las dupletas de quimioterapia basadas en derivados de platino se consideran el tratamiento estándar del cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado estadios clínicos IIIB húmedo (con derrame pleural) y IV. Algunos ensayos clínicos han mostrado beneficio cuando se combina bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el factor de crecimiento del endotelio vascular a la quimioterapia. Objetivos: determinar la eficacia y seguridad de añadir bevacizumab a la quimioterapia en el manejo de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado estadios clínicos IIIB húmedo y IV. Métodos de búsqueda: se realizó una búsqueda sistemática en PUBMED, EMBASE, Registro Central de Ensayos Clínicos Cochrane, LILACS, SCIELO y en resúmenes de conferencias de ASCO y ESMO, para identificar ensayos clínicos aleatorizados que comparen quimioterapia con bevacizumab vs quimioterapia sin bevacizumab (sóla o con placebo) en el tratamiento de primera línea. Resultados: se identificaron 4 ensayos clínicos que incluyeron 2200 pacientes, 1318 en el grupo de bevacizumab y 882 en el grupo control. Menos del 1% de los pacientes incluídos tenían histología escamosa. El análisis combinado sugiere que las dosis óptimas de bevacizumab son de 15mg/Kg cada 21 días cuando se asocia a CBP + paclitaxel y de 7,5mg/Kg cada 21 días cuando se asocia a CDDP + GEM. Se encontró un beneficio estadísticamente significativo en términos de SGM [HR 0,83 (IC95% 0,76 – 0,92); P= 0,0004], SLP [HR 0,69 (IC95% 0,62 – 0,76); P < 0,00001] y TRG [OR 2,44 (IC 95% 1,95 – 3,06); P < 0,00001]. Se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos grado 3 a 5 como hipertensión arterial, proteinuria, hemoptisis y sangrado. Conclusiones: la adición de bevacizumab a la quimioterapia de primera línea para pacientes con CAPCNP avanzado, mejora significativamente la SLP, SGM y la TRG, a expensas de un mayor riesgo de eventos adversos. Por las limitaciones del presente metaanálisis, los resultados deben interpretarse con cautela.
Descripción
Abstract
Background: platinum based chemotherapy is the standard first line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Some trials have shown benefits when bevacizumab, and humanized monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, is added to chemotherapy. Methods: we performed a systematic review and meta-analysis of all randomized clinical trials (RCTs) comparing chemotherapy with bevacizumab and chemotherapy without bevacizumab in advanced (stages IIIB wet and IV) NSCLC. We analized hazard ratios (HR) and odds ratios (OR) with 95% confidence intervals through a fixed-effects model according to the inverse variance and the Mantel-Haneszel method. Chi2 was used to evaluate heterogeneity. Results: four eligible trials were identified, reporting outcomes on 2200 patients, 1318 in the bevacizumab group and 882 in the control (non-bevacizumab) group. Less than 1% of included patients had squamous histology. The combined analysis showed that bevacizumab is associated whit significant advantage in terms of progression free survival [HR 0,69 (IC95% 0,62 – 0,76); P < 0,00001], overall survival [HR 0,83 (IC95% 0,76 – 0,92); P= 0,0004] and overall response rate [OR 2,44 (IC 95% 1,95 – 3,06); P < 0,00001]. We detected an increase in the risk of grades 3-5 arterial hypertension, proteinuria, hemoptisis and bleeding. Conclusion: addition of bevacizumab to first line chemotherapy for advanced nonsquamous NSCLC significantly improves PFS, OS and response rates. There is an increased risk of some adverse events, consistent with the previously reported bevacizumab toxicity. The results of this meta-analysis must be interpreted with caution because the limitations of our analysis.
Palabras clave
Cáncer de pulmón, Bevacizumab, Inhibidores de angiogénesis, Meta-análisis
Keywords
Lung neoplasms, Bevacizumab, Angiogenesis inhibitor, Meta-analysis
Temáticas
Neoplasias pulmonares
Metaanálisis -- Neoplasia
Bevacizumab
Metaanálisis -- Neoplasia
Bevacizumab