Eficacia de las terapias biológicas en combinación con quimioterapia en el tratamiento de primera línea de cáncer colorrectal metastásico kras y ras extendido no mutado, revisión sistemática y metaanálisis
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Fecha
2018
Autores
Vargas Díaz, Henry Alexander
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Resumen
Antecedentes: La eficacia de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el Receptor del factor de crecimiento epidermico (antiEGFR) en el tratamiento de Cancer Colorectal metastasico (CCRm) se ha limitado al grupo de pacientes sin mutaciones de los genes RAS y BRAF. La superioridad de los antiEGFR en comparación con bevacizumab en población con CCRm sin mutaciones de dichos genes es controversial. Métodos: Se realizo una busqueda de ensayos clínicos aleatorizados fase III o IV, en las bases de datos MEDLINE/Pubmed, EMBASE y CENTRAL que evaluaran la eficacia y seguridad del tratamiento de primera línea con Bevacizumab, Cetuximab y Panitumumab en combinación con quimioterapia, para el manejo de pacientes con CCR localmente avanzado o metastásico KRAS WT, RAS WT. La extracción de datos se realizó por dos autores, de acuerdo a la declaración PRISMA. Resultados: Se identificaron 14 estudios aleatorizados controlados para el análisis. La adición de antiEGFR a la quimioterapia mostró mejoría en la Supervivencia Global (SG) en población con CCR KRAS WT (HR=0,90 [IC95% 0,82-0,99; P= 0,02]), en la población RAS WT el efecto es mayor (HR=0,75 [IC95% 0,65-0,87; P=0,0001]). También mejoró la Supervivencia Libre de Progresión (SLP). El uso de antiEGFR en comparación con Bevacizumab, mejora la SG en población KRAS WT y RAS WT, sin embargo no hay diferencia en la SLP. La presencia de eventos adversos grado 3-4 fue más frecuente en los pacientes que recibieron agentes Anti-EGFR y Bevacizumab en comparación con los que recibieron únicamente quimioterapia Conclusiones: Este meta análisis apoya el uso de terapias antiEGFR en combinación con quimioterapia en pacientes con CCRm KRAS y RAS WT ya que, en comparacion con quimioterapia sola mejora la OS y SLP, en comparación con BEV, mejora SG y tiende a mejorar SLP.
Descripción
Abstract
Background: The efficacy of monoclonal antibodies targeted at epidermal growth factor receptors (anti-EGFR) for the treatment of metastatic colorectal cancer (CRCm) has been limited to those patients without mutations of the RAS and BRAF genes. The superiority of anti- EGFR as compared to bevacizumab in the population with CCRm without mutations in these genes is controversial. Methods: A search of randomized phase III or IV clinical trials was carried out in the databases MEDLINE/Pubmed, EMBASE, and CENTRAL that evaluated the efficacy and safety of first line treatment with Bevacizumab, Cetuximab and Panitumumab combined with chemotherapy for patients with locally advanced or KRAS WT or RAS WT metastatic CCR. Data extraction was performed by two authors, in line with the PRISMA statement. Results: 14 controlled, randomized studies were identified for the analysis. Adding anti-EGFR to chemotherapy showed improvement in Overall survival (OS) in the population with KRAS WT CRC (HR=0.90 [CI95% 0.82-0.99; P= 0.02]), in the population with RAS WT CRC, the effect is greater (HR=0.75 [CI95% 0.65-0.87; P=0.001]). It also improved the Progression Free Survival (PFS). The use of anti-EGFR as compared to bevacizumab improves the SG in the KRAS WT and RAS WT populations, but with no difference in SLP. The presence of grade 3-4 adverse events was frequent among patients that received anti-EGFR and bevacizumab in comparison to those that only received chemotherapy. Conclusions: This meta-analysis supports the use of anti-EGFR therapies combined with chemotherapy in patients with KRAS and RAS WT CRCm since, as compared to only chemotherapy, this treatment improves the OS and PFS, and compared with Bevacizumab, improves OS and tends to improve PFS.
Palabras clave
Cetuximab, Panitumumab, Bevacizumab, Colorectal cancer, Overall survival
Keywords
Cetuximab, Panitumumab, Bevacizumab, Colorectal cancer, Randomized clinical trials
Temáticas
Terapéutica -- Neoaplasia
Neoplasias del colon
Metástasis de la neoplasia
Neoplasias del colon
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