Diseño in silico de nuevos análogos de enalapril (inhibidores de la ECA) utilizando QSAR y modelos de acoplamiento molecular
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Fecha
2020
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Publicado en
Informatics in Medicine Unlocked; 2352-9148, Vol. 19, 2020
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Resumen
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son un grupo de fármacos que se utilizan principalmente en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. En este estudio, se desarrollaron modelos MLR y PLS QSAR para evaluar el antihipertensivo actividad de nuevos análogos de enalapril, mientras que las afinidades de unión entre cada análogo y ACE se determinaron con AutoDock. En consecuencia, los análogos que presentan sustituciones de trifluorometilo para y meta, y un N, N-dialquilo amida alifática fueron los análogos más prometedores, exhibiendo una CI50 de 0.009 nM y energías de afinidad de - 8,9 kcal / mol, superando las de enalapril. Además, se predijo que todos los análogos prometedores serían menos tóxicos
que enalapril según el software PreADMET.
Descripción
Abstract
Angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACEI) are a group of drugs primarily used in the treatment of cardiovascular disease. In this study, MLR and PLS QSAR models were developed to evaluate the antihypertensive activity of new enalapril analogs, while binding affinities between each analog and ACE were determined with AutoDock. Consequently, analogs presenting para and meta trifluoromethyl substitutions, and a N,N-dialkyl aliphatic amide were the most promising analogs, exhibiting an IC50 of 0.009 nM and affinity energies of - 8.9 kcal/mol, surpassing those of enalapril. Furthermore, all promising analogs were predicted to be less toxic than enalapril according to the software PreADMET.
Palabras clave
Keywords
QSAR, Docking, IC50, MLR, PLS