Evaluación de un modelo in vitro para el estudio de la permeabilidad de la mucosa oral porcina frente a candesartán

Resumen

La cavidad oral se ha perfilado como un sitio adecuado para la administración de fármaco, por las ventajas sobre las rutas convencionales. Por la escasa disponibilidad de tejido bucal humano, la mucosa bucal porcina, se ha propuesto como un modelo in vitro para estudios de permeabilidad de fármacos, debido su similitud en términos histológicos, morfológicos y de permeabilidad con la mucosa bucal humana, pero las diferencias con respecto a los protocolos de preparación, transporte y mantenimiento del tejido, llevaron a plantear la necesidad de implementar en el laboratorio la mucosa bucal porcina como modelo ex vivo para cuantificar la permeabilidad del candesartán, medicamento antihipertensivo que muestra una baja biodisponibilidad (15%) cuando es administrado a través de la vía oral. Evaluar un modelo in vitro para el estudio de la permeabilidad de la mucosa oral porcina frente a candesartán. Se evaluó viabilidad a través del ensayo de MTT (de unidades de absorbancia por mg de tejido, índice TR) e integridad mediante el ensayo de FD-20 (URF), a diferentes tiempos de experimentación. Se evaluó el paso de moléculas control como cafeína y estradiol así como la permeación de candesartán a dos rangos de pH. Los resultados fueron comparados con la prueba de Kruskal Wallis con post hoc prueba de U Mann-Whitney con un nivel de significancia estadística del 5% (p< 0,05). La viabilidad de la mucosa a las 4h de experimentación (0,0478 ± 0,0076) fue comparable al de la mucosa fresca (0,0471 ± 0,0078) p>0.05, la integridad también se mantuvo a las 4h de experimentación. El Paap para cafeína fue de 6,2117 ± 0,9557 x 10-6 cm/s, para estradiol los valores estuvieron por debajo del LOQ y para candesartán se logró registrar una cinética de paso mayor en el rango de pH fisiológico, comparado en el pH ácido. Se determinó que permeabilidad de la mucosa oral porcina frente a candesartán cafeína y estradiol mostró un perfil diferencial asociado a la naturaleza química de las moléculas, siendo en su orden cafeína, candesartán y estradiol los más permeables.

Descripción

Abstract

The oral cavity has been profiled as an adequate area for the administration of drugs because it is has advantages over conventional ways. The scarcity of available human oral tissue has led to the proposal of porcine oral mucous as an in vitro model for drug permeability studies because of its histological, morphological and permeability similarities. However, differences regarding preparation, transport and tissue maintenance protocols led to the laboratory implementation of said mucous as an in vitro model for the permeability quantification of candesartan, an anti-hypertension drug which displays low bio-disposition (15%) when administered orally. To evaluate an in vitro model for the study of porcine oral mucous permeability in contact with candesartan. The viability was evaluated with the MTT trial (absorption units per mg of tissue, TR index) and the integrity with FD-20 trial (URF) with differing running times. The flow of molecules such as caffeine and oestradiol was assessed, as well as the permeability of candesartan with two pH ranges. Results were compared with the Kruskal Wallis test and post hoc with the U Mann-Whitney test presenting a statistical significance level of 5% (p<0.05). The viability after four hours (0.0478 ± 0.0076) was comparable to that of fresh mucous (0.0471 ± 0.0078) p>0.05; integrity also remained after four hours of experimentation. The Paap for caffeine was 6.2117 ± 0.9557 x 10-6 cm/s; the values for oestradiol were below LoQ and candesartan registered a greater kinetic flow in the physiological pH range compared to the acid pH. Porcine oral mucous permeability in contact with candesartan, caffeine and oestradiol presented a differential profile associated with the molecules’ chemical nature; the most permeable in order were caffeine, candesartan and oestradiol.

Palabras clave

Mucosa oral porcina, Viabilidad, Candesartán, Cafeína, Estradiol, Coeficiente de permeabilidad

Keywords

Porcine oral mucous, Viability, Candesartan, Caffeine, Oestradiol, Permeability coefficient

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Citación