Evaluación del inmunofenotipo tumoral en melanoma como marcador de respuesta a la inmunoterapia de bloqueo de los puntos de control inmune
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2019
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Resumen
El cáncer es un problema de salud pública, cuya incidencia y mortalidad se ha incrementado durante los últimos años pese al desarrollo de alternativas terapéuticas como la inmunoterapia dirigida contra los puntos de control de la respuesta inmune (1). Esta terapia utiliza anticuerpos monoclonales para bloquear moléculas que regulan negativamente la función de los linfocitos T (LT) activados, y, restablecer la respuesta inmune antitumoral. Varios de estos han sido aprobados en el manejo de algunos tipos de cáncer. Ensayos clínicos basados en estas terapias han demostrado un impacto significativo en la supervivencia global en melanoma metastásico(5-7), sin embargo, su eficacia es limitada y sus efectos adversos elocuentes(8). Esta eficacia limitada, puede relacionarse con alteraciones en la expresión de moléculas del antígeno de los leucocitos humanos en el tumor. La detección de las alteraciones en su expresión podría ser una metodología adecuada para determinar cuáles pacientes se podrían beneficiar de estas inmunoterapias (10). La evaluación de biomarcadores inmunes podría ofrecer información valiosa para elegir la terapia o la combinación de terapias óptimas para cada paciente(15). Dado que aún no se dispone de un biomarcador validado para predecir la efectividad de las inmunoterapias en el tratamiento del cáncer, en este estudio proponemos determinar si el inmunofenotipo HLA en el tumor y las poblaciones celulares que componen el infiltrado tumoral se correlacionan con la respuesta clínica a la inmunoterapia de bloqueo de los puntos de control de la respuesta inmune, en pacientes con diagnóstico de melanoma irresecable, y refractario al tratamiento en una cohorte retrospectiva de pacientes con melanoma tratados en el Instituto Nacional de Cancerología (INC).
Descripción
Abstract
Cancer is a public health problem, whose incidence and mortality has increased in recent years despite the development of therapeutic alternatives such as immunotherapy directed against the immune response control points (1). This therapy uses monoclonal antibodies to block molecules that negatively regulate the function of activated T lymphocytes (LT), and restore the antitumor immune response. Several of these have been approved in the management of some types of cancer. Clinical trials based on these therapies have shown a significant impact on overall survival in metastatic melanoma (5-7), however, their efficacy is limited and their adverse effects eloquent (8). This limited efficacy may be related to alterations in the expression of antigen molecules of human leukocytes in the tumor. The detection of alterations in their expression could be an adequate methodology to determine which patients could benefit from these immunotherapies (10). Evaluation of immune biomarkers could offer valuable information to choose the therapy or combination of optimal therapies for each patient (15). Given that a validated biomarker is not yet available to predict the effectiveness of immunotherapies in the treatment of cancer, in this study we propose to determine whether the HLA immunophenotype in the tumor and the cell populations that make up the tumor infiltrate correlate with the clinical response to immunotherapy to block the control points of the immune response, in patients with a diagnosis of unresectable melanoma, and refractory to treatment in a retrospective cohort of patients with melanoma treated at the National Cancer Institute (INC).
Palabras clave
HLA, Melanoma, Inmunoterapia, Biomarcadores
Keywords
HLA, Melanoma, Immunotherapy, Biomarkers