¿Puede el candesartán ser usado para el tratamiento del dengue? Un análisis de la inhibición del inflamasoma NLRP3
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2023
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Resumen
En la actualidad, el dengue ha convertido en un problema de salud pública. Esto se debe a que esta enfermedad se ha extendido durante los años debido a la migración de los mosquitos responsables del contagio de esta enfermedad viral. Recientemente, la industria farmacéutica ha comenzado a implementar distintas estrategias que permitan encontrar un tratamiento efectivo para esta problemática. Una de estas estrategias es el reposicionamiento de fármacos o reciclaje de fármacos, el cual ha ganado popularidad en los últimos años. Consiste en la búsqueda de una nueva indicación para fármacos ya existentes que cuentan con estudios de seguridad. Esto permite reducir tiempos y costos en comparación con las técnicas tradicionales de desarrollo y síntesis de nuevos principios activos.
El candesartán es un ARA II (antagonista de los receptores de angiotensina II), el cual se utiliza principalmente para problemas cardiovasculares como la hipertensión. En los últimos años, este fármaco ha sido objeto de estudios debido a su potencial efecto antiinflamatorio y antiviral, mediado por la inhibición del inflamasoma NLRP3. Este inflamasoma es el responsable de la producción de citoquinas proinflamatorias, como la IL-1𝛽 y la IL-18, las cuales, según estudios recientes, han demostrado estar implicadas en la aparición de complicaciones en la enfermedad del dengue. Soportados en lo anterior y considerando las ventajas del reposicionamiento de fármacos, el presente trabajo busca recopilar evidencia científica que soporte la hipótesis del potencial uso del candesartán como tratamiento antiviral en casos graves de dengue y su posible relación con la inhibición de la actividad del inflamasoma NLRP3. Finalmente se plantean posibles experimentos para estudios futuros que soporten el reposicionamiento de este fármaco en el tratamiento del dengue.
Descripción
Abstract
Currently, dengue is becoming a public health problem. This is because this disease has spread in recent years due to the migration of mosquitoes responsible for spreading this viral disease. Currently, the pharmaceutical industry has begun to implement different strategies to find an effective treatment for this problem. One of these strategies is drug repositioning or recycling, which has gained popularity in recent years. It consists of the search for a new indication for existing medications that have safety studies. This allows us to reduce time and costs compared to traditional techniques for the development and synthesis of new active ingredients.
Candesartan is an-ARA II (angiotensin II receptor antagonist), which is mainly used for cardiovascular problems such as hypertension. In recent years, this drug has been the subject of studies due to its potential anti-inflammatory and antiviral effect, mediated by inhibition of the NLRP3 inflammasome. This inflammasome is responsible for the production of proinflammatory cytokines, such as IL-1𝛽 and IL-18, which, according to recent studies, have been shown to be involved in the appearance of complications of dengue disease. The present work seeks to propose a hypothesis supported by the literature: the possible use of candesartan in severe cases of dengue. Later we will seek to verify this hypothesis with future studies and thus be able to generate its repositioning.
Palabras clave
Dengue virus, Candesartán, Inflamasoma NLRP3, Reposicionamiento de fármacos, IL-18, Inflamación, Activación, Inhibición
Keywords
Dengue virus, Candesartan, NLRP3 inflammasome, Drug repositioning, IL-18, Inflammation, Activation, Inhibition