Alteraciones biofarmacéuticas y farmacocinéticas asociadas al tratamiento antirretroviral en pacientes con VIH+ y cirrosis ocasionada por hepatitis viral crónica B y/o C
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2023
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Resumen
La terapia antirretroviral (TAR) ha mejorado la calidad de vida de pacientes con VIH-1, pero las complicaciones hepáticas, comunes en coinfecciones con VHC y VHB como la cirrosis, pueden afectar la eficacia y seguridad de los fármacos antirretrovirales debido a que esta es una condición que altera el funcionamiento normal del hígado y su capacidad para metabolizar y eliminar los fármacos. Esto puede provocar ajustes en la dosis, cambios en el régimen o incluso la suspensión del tratamiento. Por esta razón, se hace necesario describir las alteraciones biofarmacéuticas y farmacocinéticas de los ARV en pacientes con VIH+ y cirrosis ocasionada por hepatitis viral crónica B y/o C para considerar modificaciones en la TAR según la clasificación Child-Pugh del paciente.
Para lograr este objetivo se realizó una revisión bibliográfica con elementos de una revisión sistemática, en donde se utilizó la estrategia PICO, la normalización de términos con tesauros (DeCS y MeSH/PubMed), la construcción de algoritmos de búsqueda para las bases de datos de Pubmed, Medline, Google Scholar, Scopus, Science Direct y LILACS y se aplicó el método PRISMA, además se implementó en este, el uso de técnicas de búsqueda alternativa. Con esta planeación estratégica se obtuvo una serie de artículos que apoyaron la construcción de la presente monografía, logrando alcanzar el objetivo planteado líneas arriba.
A lo largo del proyecto, se examinaron las alteraciones biofarmacéuticas de varios medicamentos antirretrovirales (ARV) de las familias IP, INSTI e INNTR. Se observó que el lopinavir/ritonavir (LPV/r) experimenta modificaciones en diversas variables, como el ABC, el ABC(0-12), el Cmax, el Cmin, el Ctrough y el CL/F/kg, y estas alteraciones están relacionadas con la severidad de la insuficiencia hepática según la clasificación Child-Pugh. Por otro lado, el dolutegravir (DTG) no muestra diferencias significativas en las concentraciones medias en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, pero sí en casos de insuficiencia hepática severa, donde la exposición al raltegravir (RAL) aumenta considerablemente. La rilpivirina (RPV) tiene una mayor exposición en pacientes con cirrosis por VHC y un puntaje Child-Pugh A o B, lo que la hace segura para su uso en esta población. En contraste, la nevirapina (NVP) no presenta alteraciones significativas en sus variables biofarmacéuticas en pacientes con cirrosis por VHC y un puntaje Child-Pugh A.
Descripción
Abstract
Antiretroviral therapy (ART) has improved the quality of life of patients with HIV-1, but liver complications, common in HCV and HBV co-infections such as cirrhosis can affect the efficacy and safety of antiretroviral drugs because this is a condition that impairs the normal functioning of the liver and its ability to metabolize and eliminate drugs. This can lead to dose adjustments, regimen changes, or even discontinuation of treatment. For this reason, it is necessary to describe the biopharmaceutical and pharmacokinetic alterations of ARVs in patients with HIV+ and cirrhosis caused by chronic viral hepatitis B and/or C to consider changes in ART according to the Child-Pugh classification of the patient.
To achieve this objective, a bibliographic review was carried out with elements of a systematic review, where the PICO strategy was used, the normalization of terms with thesauri (DeCS and Mesh/PubMed), the construction of search algorithms for the databases of PubMed, Medline, Google Scholar, Scopus, science Direct and LILACS and the PRISMA method was applied, in addition, alternative search techniques were implemented. With this strategic planning, a series of articles were obtained that supported the construction of this monograph, achieving the objective raised above.
Throughout the project, the biopharmaceutical alterations of various antiretroviral medications (ARVs) from the IP, NNRTIs, and NRTIs drug families were examined. It was observed that lopinavir/ritonavir (LPV/r) undergoes modifications in various variables, such as ABC, ABC(0-12), Cmax, Cmin, Ctrough, and CL/F/kg, and these alterations are related to the severity of hepatic insufficiency according to the Child-Pugh classification. On the other hand, dolutegravir (DTG) does not show significant differences in average concentrations in patients with mild or moderate hepatic insufficiency, but it does in cases of severe hepatic insufficiency, where exposure to raltegravir (RAL) increases significantly. Rilpivirine (RPV) exhibits higher exposure in patients with HCV-related cirrhosis and a Child-Pugh score of A or B, making it safe for use in this population. In contrast, nevirapine (NVP) does not present significant alterations in its biopharmaceutical variables in patients with HCV-related cirrhosis and a Child-Pugh score of A.
Palabras clave
VIH-1, Farmacocinética, Fármacos Anti-VIH, Cirrosis hepática, Hepatitis, Biotrasformación
Keywords
HIV-1, Pharmacokinetics, Anti HIV Agents, Hepatic Cirrhosis, Hepatitis, Biotrasformation