Validación de una metodología analítica para la cuantificación del producto terminado azitromicina polvo para suspensión oral 200 mg/5mL empleando cromatografía líquida de alta eficiencia con un detector ultravioleta de matriz de diodos (HPLC-DAD-UV/VIS)
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2022
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Resumen
La azitromicina (AZTR) es un antibiótico semisintético de amplio espectro, perteneciente a la familia de los macrólidos. Su estructura se desarrolló a partir de una modificación de la Eritromicina, mediante la adición de un átomo de nitrógeno endocíclico en la posición 9. Fue modificada con la finalidad de reducir las interacciones farmacocinéticas generando la aparición de Reacciones Adversas al Medicamento (RAMs), siendo afectaciones predominantemente en el sistema gastrointestinal. Dicho esto, la AZTR se encuentra indicada para el tratamiento de múltiples infecciones ocasionadas por bacterias gram positivas y gram negativas. A pesar de su modificación estructural, la AZTR sigue evidenciando RAMs que comprometen el tracto gastrointestinal, además de su asociación con el desarrollo de hepatotoxicidad y la prolongación del intervalo QT. Siendo esta última la RAM más alarmante vinculada a su tratamiento farmacoterapéutico por lo que diversas entidades regulatorias, como la Food & Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, han realizado comunicados informando acerca del riesgo del uso del fármaco y consideraciones a tener en cuenta al momento de elegirlo dentro de una margen terapéutica (FDA, 2018). Cabe resaltar que la aparición de efectos secundarios se ha asociado con la dosis, lo que se traduce en que a mayor dosis se plantea una mayor probabilidad de originar un problema relacionado con el uso del medicamento. Otro factor relevante a traer a colación es su amplio uso en la población colombiana considerando dos premisas importantes; la primera, la AZTR se encuentra dentro de la lista de medicamentos esenciales en Colombia, estando cubierta por el Plan de Beneficios en Salud (PBS); la segunda, debido a la contingencia sanitaria derivada de la pandemia, se ha contemplado como un medicamento esencial en el manejo de sobreinfecciones ocasionadas en pacientes con COVID-19 dentro de las Unidades de Cuidados Intensivo. En consecuencia, se deduce que el medicamento se encuentra estipulado como primera línea para el tratamiento de afecciones contraídas por vectores y es altamente formulado dentro del Sistema de Salud en Colombia. Asimismo, si se considera la forma farmacéutica del producto terminado que se pretende validar, este se encuentra mayormente destinado a una población etaria específica, siendo la pediátrica. Por lo tanto, antes de su comercialización se deben asegurar diversos aspectos como lo son: calidad, uniformidad de contenido, disolución, aceptación por las autoridades reglamentarias, cumplimiento de requisitos obligatorios para la acreditación y cumplimiento de requisitos para el registro del producto farmacéutico (Alegre et al., 2012). Lo anterior acoplándose a las directrices establecidas por la USP 1225 e ICH Q2 (R1). Dicho esto, se plantean las condiciones analíticas y criterios de aceptación dentro de una validación analítica de categoría I aplicable a la identificación y valoración del activo azitromicina en la forma farmacéutica azitromicina para Suspensión Oral 200 mg/5 mL según monografía oficial USP-NF 2022, estableciendo el cumplimiento de todos los parámetros de rendimiento y la reproducibilidad del método para próximos lotes del producto a ser liberados.
Descripción
Abstract
Azithromycin (AZTR) is a semisynthetic broad-spectrum antibiotic belonging to the macrolide family. Its structure was developed from a modification of Erythromycin, through the addition of an endocyclic nitrogen atom in position 9. It was modified in order to reduce pharmacokinetic interactions generating the appearance of Adverse Drug Reactions (ADRs), predominantly affecting the gastrointestinal system. That said, AZTR is indicated for the treatment of multiple infections caused by gram-positive and gram-negative bacteria. In spite of its structural modification, AZTR continues to evidence RAMs involving the gastrointestinal tract, in addition to its association with the development of hepatotoxicity and prolongation of the QT interval. The latter being the most alarming ADR linked to its pharmacotherapeutic treatment for which various regulatory entities, such as the Food & Drug Administration (FDA) of the United States, have issued communiqués informing about the risk of using the drug and considerations to be taken into account when choosing it within a therapeutic margin (FDA, 2018). It is worth noting that the occurrence of side effects has been associated with the dose, which means that the higher the dose, the greater the probability of causing a problem related to the use of the drug. Another relevant factor to bring up is its wide use in the Colombian population considering two important premises; first, AZTR is included in the list of essential drugs in Colombia, being covered by the Health Benefits Plan (PBS); second, due to the health contingency derived from the pandemic, it has been considered as an essential drug in the management of superinfections caused in patients with COVID-19 in Intensive Care Units. Consequently, it is deduced that the drug is stipulated as first line for the treatment of conditions contracted by vectors and is highly formulated within the Colombian Health System. Likewise, if the pharmaceutical form of the finished product to be validated is considered, it is mainly intended for a specific age population, being the pediatric one. Therefore, before its commercialization, several aspects must be ensured, such as: quality, content uniformity, dissolution, acceptance by regulatory authorities, compliance with mandatory requirements for accreditation and compliance with requirements for the registration of the pharmaceutical product (Alegre et al., 2012). The above is coupled to the guidelines established by USP 1225 and ICH Q2 (R1). Having said this, the analytical conditions and acceptance criteria within a category I analytical validation applicable to the identification and assessment of the active ingredient azithromycin in the pharmaceutical form azithromycin for Oral Suspension 200 mg/5 mL according to the official monograph USP-NF 2022, establishing compliance with all performance parameters and the reproducibility of the method for the next batches of the product to be released are proposed.
Palabras clave
Azitromicina, Producto terminado, Metodología analítica, Validación de categoría I
Keywords
Azithromycin, Assay, Analytical methodology, Category I validation